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直击MG诊疗前沿，共探夙昔调节趋势。
重症肌无力（MG）是一种由本人抗体介导的获取性神经-肌肉究诘（NMJ）传递收敛的本人免疫性疾病，患者全身骨骼肌均可受累，发达为波动性无力和易疲倦性，症状呈“晨轻暮重”，行动后加剧、休息后可削弱[1]。MG病程易反复，患者时常需要进行始终调节，这给患者及家属带来千里重的疾病背负，重症患者以至可能危及生命。因此，奈何更有用诊治MG、征服MG，是神经内科的一大课题。在2024年10月15日召开的优享纠正-重症肌无力调节的靶向改革系列会会议上，徐州医科大学附庸病院张勇证实对现时MG的疾病特征、诊断圭臬等诊疗前沿进行了长远分享，本文将撷取会议亮点，与君分享。
中国MG患者数宏大，疾病背负收敛忽视
MG各人患病率为（150～250）/百万，我国 MG 发病率约为0.68/10万。2018年，全身型MG被认真纳入我国第一批荒废病目次[2]，虽为荒废病，但由于东说念主口基数大，我国MG患者数仍收敛小觑。据统计，当今我国MG患者数已达20万东说念主[3]，而况每年新增MG患者数轻便为1万例[4]。MG不息疾病进展较快，无边患者起病1年内即可进展至全身无力或疾病最严重进度，影响患者生计和责任。
2024 AAN会议上一项归来性、倾向性评分匹配、病例对照计划分析了MG感染和恶性肿瘤风险，计划自满，MG患者多种器官感染、严重感染、契机性感染、感染有关物化风险均权臣高于一般东说念主群，而且还靠近着多种癌症风险增多，包括胸腺癌和胸腺外癌症[5]。另一项针对好意思国MG患者调研分析了可能导致gMG患者不良情愫健康的身分，计划指出MG患者靠近多种情愫背负，并可能对其MG症状规则产生负面影响[6]。
MG的发病机制为免疫耐受颓势导致致病性抗体产生，主要包括乙酰胆碱受体（AChR）抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体、受体有关卵白4（LRP4）抗体、抗肌凝卵白（titin） 抗体、抗肌浆网钙开释通说念（RyR） 抗体，不同抗体类型的MG在疾病发生、发展过程中的临床特征及诊治特色存在一定相反[7，8]。其中MuSK 抗体阳性疾病进展快，更多累及延髓肌和呼吸肌，且更易发生肌无力危象和疾病恶化[9，10]。计划进一步指出，在采用传总揽疗情势如AChE-I、激素、传统免疫扼制剂、胸腺切除时，相较于以AChR-MG为主的总体MG，MuSK-MG的调节缓解率更低[11]。这也请示MuSK-MG的调节相对难治，需要愈加安全、有用的调节计谋。
高误诊率+诊断延伸，MG系统诊治近在咫尺
由于疾病荒废、症状万般，MG靠近较高误诊率，导致诊断延伸。2022年的一项中国横断面访谒，纳入1020例MG患者，分析中国MG患者疾病背负、诊疗情况，汇报指出，58.3%的患者曾被误诊，43.4%的患者存在延伸诊断＞1年的情况[12]。另一项欧洲5国横断面访谒评估诊断延伸对gMG患者健康有关生计质地和医疗资源哄骗情况的影响，计划自满，诊断延伸＞1年的患者疾病背负权臣更高[13]。这些发现进一步突显了MG系统诊治的必要性。
图1 欧洲5国横断面访谒收尾
近些年跟着疾病意识加深，MG诊断和评估的情势得以愈发完善。在诊断方面，笔据《中国重症肌无力诊断和调节指南（2020版）》的建议[1]，在患者发达出典型的MG临床症状（如波动性肌无力）的基础上，若合适以下①②③中随便少许，并摒除其他诊断，则不错确诊为MG。确诊的MG患者需进一步完善胸腺影像学检讨，以进一步亚组分类。
表1 诊断MG所需检讨情势
在评估方面，2024年德国gMG评估共鸣保举，在临床推论、临床锤真金不怕火和云尔诊断中使用MG平时生计行动量表（MG-ADL）和MG生计质地问卷（MG-QOL 15）等评估器具，以更好地评估患者的病情和生计质地[14]。同庚的AAN大会上，一项前瞻性不雅察性计划评估了肌力测试（MMT）、MG-ADL对MG病程的瞻望作用过头与MG概括评分（MGC）的联系，计划指出，使用MGC、MG-ADL、MMT评分可瞻望MG疾病恶化，其界值离别为13、4.5和18。终点地，在MGC评分中，闭眼、颈部无力亚域评分的增多瞻望MG疾病恶化的可能性最高[15]。
此外，AAN大会上有计划对一款新式MG评估APP的可用性进行访谒，该APP可收罗与上睑下垂、构音收敛、呼吸智力和高下肢无力等有关的客不雅数字主义，然后将收罗到的数据传达给临床大夫。访谒自满，gMG患者以为该APP额外易于使用（评分均值=9.2/10)，且每个测试特征 (每个数据评估和登录) 的顺利率均很高，有助于更好地监测患者病情[16]。另一项计划归来性分析好意思国帕克兰病院MG专病门诊的开设对MG患者惩处的价值，计划发现，MG专病门诊搅扰可裁汰患者MG-ADL评分、裁汰入院率[17]。这标明专病门诊在患者惩处，改善患者病情方面施展了积极作用。
概括圭臬疗法加分子疗法已成为MG系统诊治新趋势
频年来多部MG有关指南共鸣进行调节地点和调节决策更新。《中国重症肌无力诊断和调节指南（2020版）》指出，MG的调节地点应追求达到细小景色（MMS）简略更好，调节有关反作用（CTCAE）≤1级[1]。达到MMS代表病情踏实，危象和恶化风险低，早期达到MMS及更好景色，有助于始终保管患者病情踏实。一项归来性计划指出，达成早期缓解的MG患者中，卓越75%在后续3~10年仍保捏无症状，即发病后2年内达到早期缓解的患者，夙昔保捏无症状的患者比例更高[18]。
可是，在当今临床推论中，对于指南的衔命进度并不睬念念。2024 AAN大会上一项海外大夫调研分析自满，尽管《MG惩处海外共鸣指南》建议在疾病早期和对免疫扼制剂应对不及/反作用不耐受时需辩论胸腺切除术，但仅54%的受访者建议辩论胸腺切除术，更有19%的受访者示意其所在医疗机构当今无法开展胸腺切除术[19]。此外，《2022 中国重症肌无力患者健康汇报》亦指出，我国近半数MG患者正在使用激素，受访患者中作念过胸腺切除术的比例为40.3%[12]。现存调节下，患者疾病行动度仍未得到高超规则，患者景色度低。同期，现存疗法还靠近起效速率截止及诸多安全性风险，伏击需要探索和开发新的调节计谋来知足患者的需求。
值得一提的是，频年来跟着基础计划的进展，诸多MG新式靶向疗法走漏，包括CAR-T、靶向新式更生儿 Fc 受体（FcRn）及补体通路等疗法，象征着MG调节参加分子疗法新期间。2024 年 Nature 上发表了一篇题为《重症肌无力：分子疗法期间调节计谋变迁》的综述，其中就忽视“新期间 MG 调节决接应概括圭臬疗法 + 分子疗法”的认识，其均分子疗法主若是指FcRn扼制剂和补体扼制剂[20]。可见，靶向FcRn和补体扼制剂在MG调节中颇具远景。
图2 MG圭臬疗法+分子疗法调节决策经由
结语
在我国，MG患者基数大，进展速即，并常伴有多种归并症，给患者、家庭及社会带来千里重背负。由于症状万般，误诊率高，导致诊断延伸。频年来，跟着对MG意识的加深，诊断和评估工夫如MG-ADL、MGC、MG-QOL 15量表等日益完善，新式评估器具和专科门诊也晋升了惩处成果。在分子疗法的新期间，应合理忖度打算应用以FcRn扼制剂和补体扼制剂为代表的新式药物，追求尽早达成MG患者双重达标。
参考文件：
[1]中国重症肌无力诊断和调节指南（2020版）
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